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Cell:cPLA2-MAVS通過代謝調控星形膠質細胞的致病性

發布時間:2019-12-31 15:43:47 | 來源:【科技部 2019年12月30日】
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近日,美國哈佛醫學院等科研機構的科研人員在Cell上發表了題為“Met-abolic Control of Astrocyte Pathogenic Activity via cPLA2-MAVS”的文章,發現機體cPLA2-MAVS通過代謝調控星形膠質細胞的致病性。

代謝可以調控外周免疫,但其在中樞神經系統(central nervous system,CNS)炎癥中的作用知之甚少??蒲腥嗽蓖ü鞍字首檠?、代謝組學、轉錄組學等方法相結合,發現星形膠質細胞中的鞘脂代謝引起胞質磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)C2結構域與線粒體抗病毒信號蛋白(mitochondr-ial antiviral signaling protein,MAVS)半胱天冬酶募集結構域(caspase recruitment domain,CARD)相互作用,激活NF-κB驅動的轉錄程序,促進實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,  EAE)和多發性硬化癥的CNS炎癥。cPLA2募集的MAVS破壞MAVS-己糖激酶2( hexokinase 2,HK2)的相互作用,降低HK酶活性以及參與維持神經元代謝的乳酸產生。美格魯特是一種用于治療戈謝病和尼曼-匹克病的藥物,可抑制星形膠質細胞的致病性并改善EAE。

 

該研究發現了激活促炎性星形膠質細胞活性的免疫代謝機制,并分析了   MAVS在中樞神經系統炎癥中的新作用,為治療干預提供了潛在靶點。

摘譯自Cell,Published:12 December 2019)

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