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研究發現阿司匹林抑制或降低腫瘤轉移作用又有新證據

發布時間:2019-06-21 10:21:36 | 來源:【科技部 2019年06月20日】
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國內外臨床研究報道,百年經典藥物“阿司匹林”具有抗腫瘤及抑制腫瘤轉移的治療作用。近期,The Journal of clinical investigation最新刊登了一篇文章,研究人員發現阿司匹林可以通過COX-1 / TXA2信號通路抑制血小板的聚集,促使腫瘤細胞無法聚集抱團,并降低腫瘤細胞的轉移。

 

腫瘤轉移是導致了大部分癌癥患者死亡的重要原因,因此預防腫瘤轉移可能會提高腫瘤患者的生存率。目前發現有兩種環加氧酶-1(COX-1)和環加氧酶-2(COX-2)與前列腺素的合成有關,而阿司匹林通過不可逆地抑制兩種環加氧酶抑制前列腺素的合成。動物實驗表明,長期服用阿司匹林可以抑制腫瘤的轉移,進一步研究發現,COX1是阻止癌細胞轉移的特異靶點,阿司匹林通過抑制COX-1而不是COX2來顯著減少肺腫瘤的轉移。此外,通過基因敲除小鼠或使用特異性抑制劑,也證明了COX1是阻止腫瘤細胞轉移的特異靶點。

 

血栓素A2(TXA2)是COX-1的前列腺素類產物,COX1促進血栓TXA2的合成,從而增強血小板的粘附作用,并促進血小板凝集。研究人員發現TXA2具有抗腫瘤轉移作用,在使用TXA2的基因敲除小鼠中發現腫瘤轉移顯著減少。進一步機制研究發現,通過抑制COX-1/TXA2信號通路降低腫瘤細胞上血小板的聚集、內皮細胞的活化、腫瘤細胞對內皮細胞的粘附以及促進轉移的單核/巨噬細胞的聚集,并減少了轉移前生態位的形成。因此,該研究證實COX-1 / TXA2信號通路在腫瘤轉移中起到關鍵作用,該通路可以作為預防腫瘤轉移的新靶標。此外,該研究進一步證明了阿司匹林具有抑制腫瘤細胞轉移的抗癌作用。

 

原文:https://www.jci.org/articles/view/121985

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